Мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти

За да използвате функциите за споделяне на тази страница, моля, активирайте JavaScript. От Genetics Home Reference. Научете повече

Описание

Мегаленцефалната левкоенцефалопатия с подкоркови кисти е прогресивно състояние, което засяга развитието и функцията на мозъка. Хората с това състояние обикновено имат увеличен мозък (мегаленцефалия), който е очевиден при раждането или през първата година от живота. Мегаленцефалията води до увеличаване на размера на главата ( ). Засегнатите хора също имат левкоенцефалопатия, аномалия на бялото вещество на мозъка. Бялото вещество се състои от нервни влакна, покрити с мастно вещество, наречено . Миелинът изолира нервните клетки (неврони) и насърчава бързото предаване на нервните импулси. При мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти миелинът е подут и съдържа множество запълнени с течност джобове (вакуоли). С течение на времето подуването намалява и миелинът започва да се разсейва (атрофия). Хората, засегнати от това състояние, могат да развият кисти в мозъка; тъй като тези кисти се образуват под област на мозъка, наречена мозъчна кора, те се наричат ​​подкоркови кисти. Тези кисти могат да нарастват по размер и брой.

Мозъчните аномалии при хора с мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти влияят върху използването на мускулите и водят до проблеми с движението. Засегнатите индивиди обикновено изпитват скованост на мускулите (спастичност) и затруднено координиране на движенията (атаксия). Способността за ходене варира значително сред засегнатите. Някои хора губят способността да ходят в ранна възраст и се нуждаят от помощ от инвалидни колички, докато други са в състояние да ходят без помощ и в зряла възраст. Лека травма на главата може допълнително да увреди движенията и да доведе до кома. Засегнатите индивиди също могат да развият неконтролирано напрежение на мускулите (дистония), неволеви извиващи се движения на крайниците (атетоза), затруднено преглъщане (дисфагия) и нарушена реч (дизартрия). Повече от половината от всички хора с това състояние имат повтарящи се припадъци (епилепсия). Въпреки широко разпространените мозъчни аномалии, хората с това състояние обикновено имат само леко до умерено интелектуално увреждане.


на какво мирише гъбична инфекция

Има три вида мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти, които се отличават със своите признаци и симптоми и генетична причина. Типове 1 и 2А имат различни генетични причини, но са почти идентични по признаци и симптоми. Типове 2А и 2В имат една и съща генетична причина, но признаците и симптомите на тип 2В често започват да се подобряват след една година. След подобрение индивидите с тип 2В обикновено имат макроцефалия и могат да имат интелектуални затруднения.

Честота

Мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти е рядко състояние; точното му разпространение не е известно. В научната литература са докладвани повече от 150 случая.

Причини

Мутации в MLC1 ген причинява мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти тип 1; този тип представлява 75 процента от всички случаи. The MLC1 ген предоставя инструкции за производство на протеин, който се произвежда предимно в мозъка. Протеинът MLC1 се намира в астроглиални клетки, които са специализирана форма на мозъчни клетки, наречени глиални клетки. Глиалните клетки защитават и поддържат други . Протеинът MLC1 функционира в кръстовища, които свързват съседни астроглиални клетки. Ролята на протеина MLC1 в клетъчното кръстовище е неизвестна, но изследванията показват, че той може да контролира потока на течности в клетките или силата на свързване на клетките една към друга (клетъчна адхезия).

Мутации в HEPACAM ген причинява мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти типове 2А и 2В; заедно тези видове представляват 20 % от всички случаи. The HEPACAM ген предоставя инструкции за производството на протеин, наречен GlialCAM. Този протеин функционира предимно в мозъка, особено в глиалните клетки. GlialCAM се свързва (свързва) с други GlialCAM протеини или с протеина MLC1 и ги насочва към клетъчните връзки. Функцията на GlialCAM на клетъчното кръстовище е неясна.

Повечето MLC1 генните мутации променят структурата на протеина MLC1 или предотвратяват клетката да произвежда някой от този протеин, което води до липса на функционален протеин MLC1 в астроглиалните клетъчни връзки. HEPACAM генните мутации водят до протеин, който не е в състояние да транспортира правилно протеините GlialCAM и MLC1 до клетъчните връзки. Не е известно как липсата на функционален протеин MLC1 или GlialCAM на клетъчните връзки в мозъка уврежда развитието и функцията на мозъка, причинявайки признаците и симптомите на мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти.

Приблизително 5 % от хората с мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти нямат идентифицирани мутации в MLC1 или HEPACAM ген. При тези индивиди причината за разстройството е неизвестна.

Научете повече за гените, свързани с мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти

  • HEPACAM
  • MLC1

Наследяване

Всички случаи на мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти, причинени от мутации в MLC1 ген (тип 1) и някои случаи, причинени от мутации в HEPACAM ген (тип 2А) се наследяват в an . Автозомно рецесивно наследяване означава, че и двете копия на ген във всяка клетка имат мутации. Родителите на индивид с автозомно рецесивно състояние носят по едно копие на мутиралия ген, но обикновено не показват признаци и симптоми на състоянието.

Мегаленцефалната левкоенцефалопатия с подкоркови кисти тип 2В се наследява в ан , което означава едно копие на промененото HEPACAM ген във всяка клетка е достатъчен, за да причини разстройството. Повечето случаи на тип 2В са резултат от нови (de novo) мутации в HEPACAM ген, който се появява по време на образуването на репродуктивни клетки (яйцеклетки или сперматозоиди) или в ранното ембрионално развитие. Тези случаи се срещат при хора без анамнеза за разстройството в семейството си.

Други имена за това състояние

  • Детска левкоенцефалопатия и мегаленцефалия
  • Левкоенцефалопатия с подуване и несъответно леко протичане
  • Левкоенцефалопатия с подуване и кисти
  • LVM
  • MLC
  • Вакуумна левкоенцефалопатия
  • Вакуумиране на мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти
  • Болест на Ван дер Кнап

Допълнителна информация и ресурси

Генетична информация за тестване

Информационен център за генетични и редки болести

Ресурси за подкрепа и застъпничество на пациентите

Изследвания от ClinicalTrials.gov

Каталог на гените и болестите от OMIM

Научни статии за PubMed

Препратки

  • Arnedo T, Aiello C, Jeworutzki E, Dentici ML, Uziel G, Simonati A, Pusch M, Bertini E, Estévez R. Разширяване на спектъра на мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти при двама пациенти с GLIALCAM мутации. Неврогенетика. 2014 март; 15 (1): 41-8. doi: 10.1007/s10048-013-0381-x. Epub 2013 8 ноември. Цитиране в PubMed
  • Arnedo T, López-Hernández T, Jeworutzki E, Capdevila-Nortes X, Sirisi S, Pusch M, Estévez R. Функционални анализи на мутации в HEPACAM, причиняващи мегаленцефална левкоенцефалопатия. Хъм Мутат. 2014 октомври; 35 (10): 1175-8. doi: 10.1002 / хуму.22622. Epub 2014, 18 август. Цитиране в PubMed
  • Ilja Boor PK, de Groot K, Mejaski-Bosnjak V, Brenner C, van der Knaap MS, Scheper GC, Pronk JC. Мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти: актуализация и разширен мутационен анализ на MLC1. Хъм Мутат. 2006 юни; 27 (6): 505-12. Цитиране в PubMed
  • López-Hernández T, Sirisi S, Capdevila-Nortes X, Montolio M, Fernández-Dueñas V, Scheper GC, van der Knaap MS, Casquero P, Ciruela F, Ferrer I, Nunes V, Estévez R. Молекулни механизми на MLC1 и GLIALCAM мутации в мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти. Hum Mol Genet. 2011 15 август; 20 (16): 3266-77. doi: 10.1093 / hmg / ddr238. Epub 2011, 30 май. Цитиране в PubMed
  • Montagna G, Teijido O, Eymard-Pierre E, Muraki K, Cohen B, Loizzo A, Grosso P, Tedeschi G, Palacín M, Boespflug-Tanguy O, Bertini E, Santorelli FM, Estévez R. Вакуулиращи мегаленцефални левкоенцефалопатии с подкорт функционални изследвания на нови варианти в MLC1. Хъм Мутат. 2006 март; 27 (3): 292. Цитиране в PubMed
  • Pascual-Castroviejo I, van der Knaap MS, Pronk JC, García-Segura JM, Gutiérrez-Molina M, Pascual-Pascual SI. Вакуумиране на мегаленцефална левкоенцефалопатия: 24-годишно проследяване на две братя и сестри. Неврология. 2005 януари-февруари; 20 (1): 33-40. Цитиране в PubMed
  • Singhal BS, Gorospe JR, Naidu S. Мегаленцефална левкоенцефалопатия с подкоркови кисти. J Child Neurol. 2003 г. септември; 18 (9): 646-52. Преглед. Цитиране в PubMed
Увеличете изображението

Останете свързани

Регистрирайте се за бюлетина My MedlinePlusКакво е това?ОТИВАМ

Свързани здравни теми

МЕДИЦИНСКА ЕНЦИКЛОПЕДИЯ

Разбиране на генетиката

Отказ от отговорност

MedlinePlus връзки към здравна информация от Националните здравни институти и други федерални правителствени агенции. MedlinePlus също има връзки към здравна информация от неправителствени уеб сайтове. Вижте нашия отказ от отговорност за външни връзки и нашите насоки за качество.

Genetics Home Reference се сля с MedlinePlus. Съдържанието на Genetics Home Reference вече може да се намери в секцията „Генетика“ на MedlinePlus. Научете повече


лечение на сърповидно -клетъчна болест

Информацията на този сайт не трябва да се използва като заместител на професионална медицинска помощ или съвет. Свържете се с доставчик на здравни услуги, ако имате въпроси относно вашето здраве.