Дефицит на VA на карбоанхидраза

За да използвате функциите за споделяне на тази страница, моля, активирайте JavaScript. От Genetics Home Reference. Научете повече

Описание

Дефицитът на карбоанхидраза VA е наследствено заболяване, характеризиращо се с епизоди, по време на които балансът на определени вещества в организма се нарушава (известен като метаболитна криза) и мозъчната функция е анормална (известна като остра енцефалопатия). Тези потенциално животозастрашаващи епизоди могат да причинят лошо хранене, повръщане, загуба на тегло, умора (летаргия), учестено дишане (тахипнея), гърчове или кома.

По време на епизод хората с дефицит на VA на карбоанхидраза имат излишък на амоняк в кръвта (хиперамонемия), проблеми с киселинно-алкалния баланс в кръвта (метаболитна ацидоза и дихателна алкалоза), ниска глюкоза в кръвта (хипогликемия) и намалено производство на вещество, наречено бикарбонат в черния дроб. Тези дисбаланси водят до признаците и симптомите, които се появяват по време на епизодите.



Хората с дефицит на VA на карбоанхидраза обикновено за първи път изпитват епизоди на разстройство на 2 -годишна възраст. Тези епизоди могат да бъдат предизвикани, ако не приемате храна (на гладно) по -дълго от обичайното между храненията или когато се увеличат нуждите от енергия, например по време на заболяване. Между епизодите децата с дефицит на VA на карбоанхидраза обикновено са здрави и повече от половината нямат допълнителни епизоди след първия. Някои засегнати деца имат леко забавено развитие или увреждания при учене, докато други се развиват нормално за възрастта си.

Смята се, че рискът от метаболитна криза и остра енцефалопатия намалява след детството. Поради малкия брой хора с дефицит на карбоанхидраза VA, които са се обърнали към лекар, ефектите от това разстройство при възрастни не са добре разбрани.


витамин А за какво е

Честота

Разпространението на дефицита на VA на карбоанхидраза е неизвестно. Само малък брой засегнати индивиди са описани в медицинската литература. Разстройството обаче може да бъде поддиагностицирано, тъй като метаболитната криза често не се повтаря след първия епизод; изследователите подозират, че някои бебета, диагностицирани с преходна хиперамонемия, всъщност могат да имат VA дефицит на карбоанхидраза VA.

Причини

Дефицитът на карбоанхидраза VA се причинява от мутации в CA5A ген. Този ген предоставя инструкции за производството на VA ензим на карбоанхидразата, който помага за превръщането на въглеродния диоксид в вещество, наречено бикарбонат. Бикарбонатът е необходим за поддържане на правилния киселинно-алкален баланс в организма, който е необходим за правилното протичане на повечето биологични реакции. VA ензимът на карбоанхидразата VA е особено важен в черния дроб, където осигурява бикарбонат, необходим на четири ензима в центровете за производство на енергия на клетките (митохондрии). Тези ензими помагат да се контролира количеството на различни други вещества в организма.

Мутации в CA5A гена води до отсъствие или нарушаване на ензимната функция на карбоанхидразата VA, което води до намалено производство на бикарбонати. Недостатъчният бикарбонат води до нарушен контрол на киселинно-алкалния баланс и намалява активността на четирите засегнати митохондриални ензима, което води до различни биохимични аномалии, свързани с дефицит на карбоанхидраза VA. Тези дисбаланси причиняват остра енцефалопатия и другите признаци и симптоми, свързани с това разстройство. Изследванията показват, че свързан ензим, произведен от CA5B генът може все повече да компенсира липсата на карбоанхидраза VA, когато засегнатите индивиди узреят, което може да доведе до намален риск от метаболитна криза и остра енцефалопатия след детството.

Научете повече за гена, свързан с VA дефицит на карбоанхидраза VA

Наследяване

Това състояние се наследява в , което означава, че и двете копия на гена във всяка клетка имат мутации. Родителите на индивид с автозомно рецесивно състояние носят по едно копие на мутиралия ген, но обикновено не показват признаци и симптоми на състоянието.

Някои хора, които имат две копия на променения ген, никога не развиват състоянието, ситуация, известна като намалена проникване. Изследователите предполагат, че ако хората с тези мутации преминават през уязвимия период на детството, без да имат епизод на енцефалопатия, те никога няма да покажат признаци или симптоми на разстройството.

Други имена за това състояние

  • Дефицит на CA-VA
  • CA5AD
  • Хиперамонемия поради дефицит на VA на карбоанхидраза
  • Хиперамонемична енцефалопатия поради дефицит на VA на карбоанхидраза
  • Дефицит на митохондриална карбоанхидраза

Допълнителна информация и ресурси

Генетична информация за тестване

Ресурси за подкрепа и застъпничество на пациентите

Изследвания от ClinicalTrials.gov

Каталог на гените и болестите от OMIM

Научни статии за PubMed

Препратки

  • Diez-Fernandez C, Rüfenacht V, Santra S, Lund AM, Santer R, Lindner M, Tangeraas T, Unsinn C, de Lonlay P, Burlina A, van Karnebeek CD, Häberle J. Дефектно производство на чернодробен бикарбонат поради дефицит на VA на карбоанхидраза води до рано настъпваща животозастрашаваща метаболитна криза. Genet Med. 2016 октомври; 18 (10): 991-1000. doi: 10.1038/gim.2015.201. Epub 2016 февруари 25. Erratum in: Genet Med. 2016 юни; 18 (6): 649. Цитиране в PubMed
  • Häberle J. Клинични и биохимични аспекти на първични и вторични хиперамонемични разстройства. Arch Biochem Biophys. 2013 15 август; 536 (2): 101-8. doi: 10.1016/j.abb.2013.04.009. Epub 2013, 27 април, преглед. Цитиране в PubMed
  • Pastorekova S, Parkkila S, Pastorek J, Supuran CT. Въглеродни анхидрази: актуално състояние на техниката, терапевтични приложения и бъдещи перспективи. J Enzyme Inhib Med Chem. 2004 юни; 19 (3): 199-229. Преглед. Цитиране в PubMed
  • Shah GN, Rubbelke TS, Hendin J, Nguyen H, Waheed A, Shoemaker JD, Sly WS. Целенасочената мутагенеза на митохондриалните карбоанхидрази VA и VB засяга и двата ензима в детоксикацията на амоняк и метаболизма на глюкозата. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 30 април; 110 (18): 7423-8. doi: 10.1073/pnas.1305805110. Epub 2013, 15 април. Цитиране в PubMed или Безплатна статия за PubMed Central
  • Хитър WS, Ху PY. Човешки карбоанхидрази и дефицит на карбоанхидраза. Annu Rev Biochem. 1995; 64: 375-401. Преглед. Цитиране в PubMed
  • van Karnebeek C, Häberle J. Дефицит на карбонова анхидраза VA. 2 април 2015 г. [актуализирано на 20 август 26 август]. В: Адам MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, редактори. GeneReviews® [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2021. Предлага се от http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK284774/ Цитиране в PubMed
  • ван Karnebeek CD, Sly WS, Ross CJ, Salvarinova R, Yaplito-Lee J, Santra S, Shyr C, Horvath GA, Eydoux P, Lehman AM, Bernard V, Newlove T, Ukpeh H, Chakrapani A, Preece MA, Ball S , Pitt J, Vallance HD, Coulter-Mackie M, Nguyen H, Zhang LH, Bhavsar AP, Sinclair G, Waheed A, Wasserman WW, Stockler-Ipsiroglu S. Митохондриалната карбоанхидразна VA дефицит в резултат на CA5A промени представя хиперамонемия в ранна детска възраст . Am J Hum Genet. 2014 г. 6 март; 94 (3): 453-61. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.01.006. Epub 2014, 13 февруари. Цитиране в PubMed или Безплатна статия за PubMed Central
Генетично консултиране

Останете свързани

Регистрирайте се за бюлетина My MedlinePlusКакво е това?ОТИВАМ

Свързани здравни теми

МЕДИЦИНСКА ЕНЦИКЛОПЕДИЯ

Разбиране на генетиката

Отказ от отговорност

MedlinePlus връзки към здравна информация от Националните здравни институти и други федерални правителствени агенции. MedlinePlus също има връзки към здравна информация от неправителствени уеб сайтове. Вижте нашия отказ от отговорност за външни връзки и нашите насоки за качество.

Genetics Home Reference се сля с MedlinePlus. Съдържанието на Genetics Home Reference вече може да бъде намерено в секцията „Генетика“ на MedlinePlus. Научете повече

Информацията на този сайт не трябва да се използва като заместител на професионална медицинска помощ или съвет. Свържете се с доставчик на здравни услуги, ако имате въпроси относно вашето здраве.