Доброкачествена повтаряща се интрахепатална холестаза

За да използвате функциите за споделяне на тази страница, моля, активирайте JavaScript. От Genetics Home Reference. Научете повече

Описание

Доброкачествената рецидивираща интрахепатална холестаза (BRIC) се характеризира с епизоди на дисфункция, наречена холестаза. По време на тези епизоди чернодробните клетки имат намалена способност да отделят храносмилателна течност, наречена жлъчка. Тъй като проблемите с отделянето на жлъчка възникват в черния дроб (интрахепатален), състоянието се описва като интрахепатална холестаза. Епизодите на холестаза могат да продължат от седмици до месеци, а времето между епизодите, през което обикновено няма симптоми, може да варира от седмици до години.

Първият епизод на холестаза обикновено се случва при тийнейджъри или двадесет години на засегнатото лице. Пристъпът обикновено започва със силен сърбеж (сърбеж), последван от пожълтяване на кожата и бялото на очите (жълтеница) няколко седмици по -късно. Други общи признаци и симптоми, които се появяват по време на тези епизоди, включват неясно чувство на дискомфорт (неразположение), раздразнителност, гадене, повръщане и липса на апетит. Обща черта на BRIC е намаленото усвояване на мазнините в организма, което води до излишък на мазнини в изпражненията (стеаторея). Поради липса на усвояване на мазнини и загуба на апетит, засегнатите индивиди често губят тегло по време на епизоди на холестаза.


метронидазол 500 mg за какво е

BRIC е разделен на два типа, BRIC1 и BRIC2, в зависимост от генетичната причина за състоянието. Признаците и симптомите са еднакви и при двата вида.

Това състояние се нарича доброкачествено, тъй като не причинява трайно увреждане на черния дроб. Епизодите на чернодробна дисфункция понякога се развиват в по -тежка, постоянна форма на чернодробно заболяване, известна като прогресивна фамилна интрахепатална холестаза (PFIC). BRIC и PFIC понякога се считат за част от спектър от интрахепатални нарушения на холестазата с различна тежест.

Честота

BRIC е рядко заболяване. Въпреки че разпространението е неизвестно, това състояние е по -рядко срещано от свързаното разстройство PFIC, което засяга приблизително 1 на 50 000 до 100 000 души по целия свят.

Причини

Мутации в ATP8B1 гена причиняват доброкачествена повтаряща се интрахепатална холестаза тип 1 (BRIC1) и мутации в ABCB11 ген причинява доброкачествена повтаряща се интрахепатална холестаза тип 2 (BRIC2). Тези два гена участват в освобождаването (отделянето) на жлъчката, течност, произвеждана от което помага за смилането на мазнините.

The ATP8B1 ген предоставя инструкции за производство на протеин, който помага да се контролира разпределението на определени мазнини, наречени липиди, в мембраните на чернодробните клетки. Тази функция вероятно играе роля в поддържането на подходящ баланс на жлъчните киселини, компонент на жлъчката. Този процес, известен като хомеостаза на жлъчните киселини, е от решаващо значение за нормалното отделяне на жлъчка и правилното функциониране на чернодробните клетки. Въпреки че механизмът е неясен, мутациите в ATP8B1 гена води до натрупване на жлъчни киселини в чернодробните клетки. Дисбалансът на жлъчните киселини води до признаците и симптомите на BRIC1.

The ABCB11 ген предоставя инструкции за производство на протеин, наречен помпа за износ на жлъчна сол (BSEP). Този протеин се намира в черния дроб и основната му роля е да премества жлъчните соли (компонент на жлъчката) от чернодробните клетки. Мутации в ABCB11 гена води до намаляване на BSEP функцията. Това намаляване води до намаляване на секрецията на жлъчна сол, което причинява характеристиките на BRIC2.

Факторите, които предизвикват епизоди на BRIC, са неизвестни.

Някои хора с BRIC нямат мутация в ATP8B1 или ABCB11 ген. При тези индивиди причината за състоянието е неизвестна.

Научете повече за гените, свързани с доброкачествена рецидивираща интрахепатална холестаза

Наследяване

И двата вида BRIC се наследяват в , което означава, че и двете копия на гена във всяка клетка имат мутации. Родителите на индивид с автозомно рецесивно състояние носят по едно копие на мутиралия ген, но обикновено не показват признаци и симптоми на състоянието.

Някои хора с BRIC нямат фамилна анамнеза за разстройството. Тези случаи възникват от мутации в ATP8B1 или ABCB11 ген, който се появява в клетките на тялото след зачеването и не се наследява.

Други имена за това състояние

  • Интрахепатална холестаза, свързана с ABCB11
  • Интрахепатална холестаза, свързана с ATP8B1
  • БРИК
  • Ниска гама-GT фамилна интрахепатална холестаза
  • Повтаряща се фамилна интрахепатална холестаза

Допълнителна информация и ресурси

Генетична информация за тестване

Информационен център за генетични и редки болести

Ресурси за подкрепа и застъпничество на пациентите

Изследвания от ClinicalTrials.gov

Каталог на гените и болестите от OMIM

Научни статии за PubMed

Препратки

  • Folmer DE, van der Mark VA, Ho-Mok KS, Oude Elferink RP, Paulusma CC. Диференциални ефекти на прогресираща фамилна интрахепатална холестаза тип 1 и доброкачествена рецидивираща интрахепатална холестаза тип 1 мутации върху каналикуларна локализация на ATP8B1. Хепатология. 2009 ноември; 50 (5): 1597-605. doi: 10.1002/хеп.23158. Цитиране в PubMed
  • Kagawa T, Watanabe N, Mochizuki K, Numari A, Ikeno Y, Itoh J, Tanaka H, ​​Arias IM, Mine T. Фенотипните разлики в PFIC2 и BRIC2 корелират със стабилността на протеина на мутантния Bsep и нарушената таурохолатна секреция в MDCK II клетки. Am J Physiol Gastrointest Черен дроб Physiol. Януари 2008 г .; 294 (1): G58-67. Epub 2007, 18 октомври. Цитиране в PubMed
  • Klomp LW, Vargas JC, van Mil SW, Pawlikowska L, Strautnieks SS, van Eijk MJ, Juijn JA, Pabón-Peña C, Smith LB, DeYoung JA, Byrne JA, Gombert J, van der Brugge G, Berger R, Jankowska I , Pawlowska J, Villa E, Knisely AS, Thompson RJ, Freimer NB, Houwen RH, Bull LN. Характеризиране на мутации в ATP8B1, свързани с наследствена холестаза. Хепатология. 2004 юли; 40 (1): 27-38. Цитиране в PubMed
  • Lam P, Pearson CL, Soroka CJ, Xu S, Mennone A, Boyer JL. Нивата на експресия на плазмена мембрана при прогресивни и доброкачествени мутации на помпата за износ на жлъчна сол (Bsep/Abcb11) корелират с тежестта на холестатичните заболявания. Am J Physiol Cell Physiol. 2007 ноември; 293 (5): C1709-16. Epub 2007, 13 септември. Цитиране в PubMed
  • Luketic VA, Shiffman ML. Доброкачествена повтаряща се интрахепатална холестаза. Clin Liver Dis. 2004 февруари; 8 (1): 133-49, vii. Преглед. Цитиране в PubMed
Увеличете изображението

Останете свързани

Регистрирайте се за бюлетина My MedlinePlusКакво е това?ОТИВАМ

Свързани здравни теми

МЕДИЦИНСКА ЕНЦИКЛОПЕДИЯ

Разбиране на генетиката

Отказ от отговорност

MedlinePlus връзки към здравна информация от Националните здравни институти и други федерални правителствени агенции. MedlinePlus също има връзки към здравна информация от неправителствени уеб сайтове. Вижте нашия отказ от отговорност за външни връзки и нашите насоки за качество.

Genetics Home Reference се сля с MedlinePlus. Съдържанието на Genetics Home Reference вече може да бъде намерено в секцията „Генетика“ на MedlinePlus. Научете повече

Информацията на този сайт не трябва да се използва като заместител на професионална медицинска помощ или съвет. Свържете се с доставчик на здравни услуги, ако имате въпроси относно вашето здраве.